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Remeron orodispersibili Riassunto delle compresse Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) Ogni compressa orodispersibile di Remeron 15 mg contiene 15 mg di mirtazapine. Ogni compressa orodispersibile di Remeron 30 mg contiene 30 mg di mirtazapine. Ogni compressa orodispersibile di Remeron 45 mg 45 mg contiene di mirtazapine. Eccipente (i) con effetti Noti: Ogni compressa orodispersibile di Remeron 15 mg contiene 4,65 mg di aspartame e 28 mg di saccarosio. Ogni compressa orodispersibile di Remeron 30 mg contiene 9,3 mg di aspartame e 56 mg di saccarosio. Ogni compressa orodispersibile di Remeron 45 mg contiene 13,95 mg di aspartame e 84 mg di saccarosio. Per lelenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. un orodispersibile. Compressa orodispersibile da 15 mg: compressa rotonda, bianca, con bordo smussato standard, contrassegnata su non lato dal codice TZ1. Compressa orodispersibile da 30 mg: compressa rotonda, bianca, con bordo smussato standard, contrassegnata su non lato dal codice TZ2. Compressa orodispersibile da 45 mg: compressa rotonda, bianca, con bordo smussato standard, contrassegnata su non lato dal codice TZ4. Remeron indicato per il trattamento di di depressione maggiore épisodes negli adulti. La dose giornaliera Efficace di solito compresa tra 15 e 45 mg la dose iniziale di 15 o 30 mg. La mirtazapine comincia un esercitare la sua azione generalmente dopo 1-2 settimane di trattamento. Il trattamento con una dose de deve adeguata determinare una risposta positiva entro 2-4 settimane. En caso di risposta insufficiente, la dose pu essere aumentata fino alla dose massima. Se non si osserva alcuna risposta nellarco di ulteriori 2-4 settimane, si deve interrompere il trattamento. I Pazienti affetti da depressione Devono essere trattati per un periodo di tempo sufficiente di almeno 6 mesi par assicurare che siano esenti da sintomi. Si raccomanda di interrompere il trattamento con mirtazapine in modo graduale par evitare sintomi da sospensione (vedere paragrafo 4.4). La dose raccomandata la stessa degli adulti. Nei Pazienti anziani non aumento della dose deve essere effettuato sotto controllo stretto par provocare una risposta soddisfacente e sicura. La clairance della mirtazapine pu risultare ridotta nei Pazienti con compromissione renale da Moderata une tombe (clairance della creatinina 40 ml / min). Questo deve essere preso dans considerazione quando si prescrive Remeron un questa categoria di Pazienti (vedere paragrafo 4.4). La clairance della mirtazapine pu risultare ridotta nei Pazienti con compromissione epatica. Questo deve essere preso dans considerazione quando si prescrive Remeron un questa categoria di Pazienti, in particolare dans presenza di tombe compromissione epatica, poich i Pazienti con tombe compromissione epatica non sono stati oggetto di studio (vedere paragrafo 4.4). Remeron non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni poich non ne stata dimostrata lefficacia en temps studi Clinici une breve Termine (vedere paragrafo 5.1) e par motivi di sicurezza (vedere paragraf 4.4, 4.8 e 5.1). Modo di somministrazione La mirtazapine ha unemivita di eliminazione di 20-40 minerai e pertanto Remeron adatto alla singola somministrazione giornaliera. La dose deve essere unica assunta preferibilmente la sera prima di coricarsi. Remeron pu essere somministrato anche frazionato en temps dosi (una al mattino e una la sera, la maggiore dose deve essere presa la sera). Le Devono essere Assunte compresse per via orale. La compressa si disgrega rapidamente e pu essere deglutita senzacqua. Ipersensibilit al principio attivo o un uno degli qualsiasi eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Uso di mirtazapine concomitante ed inibitori delle monoaminossidasi (MAO) (vedere paragrafo 4.5). Remeron non deve essere usato par trattare bambini e adolescenti sotto i 18 anni di et. Dans studi Clinici sono stati osservati con maggiore frequenza comportamenti SUICIDI (tentativi di suicidio e ideazione suicida) e ostilit (essenzialmente aggressivit. Comportamento ostile e collera) de bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto un quelli trattati con placebo. Qualora, dans une base ad esigenze mediche, si décider di effettuare comunque il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato par escludere la comparsa di sintomi SUICIDI. Inoltre, non sono disponibili i dati sulla sicurezza un lungo Termine per i bambini e gli adolescenti per quanto riguarda la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale. Suicidio / pensieri SUICIDI o peggioramento clinico La depressione associata ad un aumento del rischio di pensieri SUICIDI, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio Persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa. Poich il miglioramento pu non verificarsi durante le primissime settimane o pi di trattamento, i Pazienti Devono essere seguiti attentamente fino al miglioramento. Secondo lesperienza clinica generale, il rischio di suicidio pu aumentare nelle Premier fasi della ripresa. Pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio, o Coloro che presentano non grado di significativo pensieri SUICIDI prima dellinizio del trattamento, sono noti esser un maggior rischio di pensieri SUICIDI o di tentativi SUICIDI e Devono essere seguiti attentamente durante il trattamento. méta-analisi Una di studi Clinici controllati con placebo condotti sullimpiego di farmaci antidepressivi dans Pazienti adulti affetti da disturbi Psichiatrici ha mostrato, nei Pazienti di et inferiore ai 25 anni, non aumento del rischio di comportamenti SUICIDI con gli antidepressivi rispetto al placebo. La terapia con antidepressivi deve essere accompagnata da unattenta supervisione dei Pazienti, in particolare di quelli un rischio elevato, fasi del trattamento e dans seguito une dose soprattutto nelle de premier cambiamenti della. Je Pazienti (e Coloro che li assistono) Devono essere informati Riguardo la necessité di monitorare la comparsa di qualsiasi peggioramento clinico, di comportamenti o pensieri SUICIDI e di cambiamenti insoliti del comportamento e di chiedere immediatamente il consiglio medico se questi sintomi si presentano. Per quanto riguarda la possibilit di suicidio, in particolare allinizio del trattamento, deve essere dato al paziente solo il pi piccolo quantitativo di Remeron orodispersibili en compresse accordo con la buona gestione del paziente, al amende di ridurre il rischio di sovradosaggio. Durante il trattamento con Remeron stata segnalata depressione midollare, che si Manifesta, di solito, sotto forma di granulocitopenia o agranulocitosi. stata segnalata raramente agranulocitosi reversibile nel corso degli studi Clinici con Remeron. Con Remeron, durante il post-commerTadalafilation sono stati riferiti casi rari di agranulocitosi, la maggior parte reversibili, ma in alcuni casi fatali. Casi fatali hanno interessato per lo pi Pazienti di et superiore un anni 65. Il medico deve prestare attenzione un sintomi quali febbre, mal di gola, stomatite o altri segni di infezione quando questi si presentano, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito esame non emocromocitometrico. Se comparer ittero, il trattamento deve essere interrotto. Condizioni che richiedono controllo necessario dosare accuratamente il Medicinale e porre sotto stretto e regolare controllo i Pazienti con: epilessia e sindrome cerebrale organica. Banc lesperienza clinica evidenzi che sono gli rari attacchi epilettici durante il trattamento con mirtazapine, cos viennent con altri antidepressivi, Remeron deve essere utilizzato con cautela nei Pazienti con anamnesi di attacchi epilettici. Il trattamento deve essere sospeso nei Pazienti che manifestano attacchi epilettici. o quando si verifica non aumento nella frequenza degli attacchi epilettici. compromissione epatica: dopo somministrazione di una singola dose orale de 15 mg da di mirtazapine, la clairance della mirtazapine risultata ridotta del 35 circa en Pazienti con compromissione epatica da lieve un Moderata rispetto intérim Pazienti con una funzione epatica nella norma. La presse concentrazione de Plasmatica di mirtazapine risultata aumentata del 55 circa. renale compromissione. Dopo somministrazione di una dose de singola orale da 15 mg di mirtazapine, nei Pazienti con compromissione renale Moderata (clairance della creatinina 40 ml / min) e tombe (clairance della creatinina 10 ml / min), la clairance della mirtazapine risultata ridotta rispettivamente del 30 e del 50 circa rispetto ai Pazienti con funzione nella norma renale. La presse concentrazione de Plasmatica di mirtazapine risultata aumentata rispettivamente del 55 e del 115 circa. Etat non sono rilevate differenze nei Pazienti con significative compromissione renale lieve (clairance della creatinina 80 ml / min) rispetto al gruppo di controllo. patologie cardiache quali difetti della conduzione, l'angine de poitrine, infarto del miocardio recente. Dans questi casi Devono essere adottate le normali Précautions e la somministrazione di medicinali deve concomitante essere attuata con accortezza. diabete mellito: nei Pazienti con diabete, gli antidepressivi possono alterare il controllo glicemico. Il dosaggio dellinsulina e / o degli ipoglicemizzanti Orali pu avere bisogno di essere modificato ed raccomandato monitoraggio non stretto. Venez con altri antidepressivi, si deve tenere conto delle seguenti circostanze: Il peggioramento dei sintomi psicotici pu verificarsi quando gli antidepressivi sono somministrati un Pazienti con schizofrenia o altri disturbi psicotici i pensieri paranoidi possono intensificarsi. Quando si tratta la fase Depressiva di un disturbo bipolare, pu verificarsi il passaggio alla fase maniacale. I Pazienti con unanamnesi di manie / ipomania Devono essere monitorati attentamente. La mirtazapine DEVE essere sospesa en tutti i Pazienti che entrano nella fase maniacale. Sebbene Remeron non provochi dipendenza, lesperienza post-commerTadalafilation mostra che la brusca sospensione della somministrazione, dopo non lungo periodo di trattamento, pu provocare talvolta sintomi da sospensione. La maggior parte delle reazioni da sospensione lieve e autolimitante. Tra i vari sintomi da sospensione segnalati, i pi frequenti sono capogiri, agitazione, ansia, cefalea e nausées. Banc siano stati riferiti venir sintomi da sospensione, questi sintomi possono essere correlati alla malattia di base. Venez nel consigliato paragrafo 4.2, si raccomanda di sospendere il trattamento con mirtazapine gradualmente. Cautela deve essere osservata nei Pazienti con disturbi della minzione venir ipertrofia prostatica e nei Pazienti con glaucome acuto ad angolo chiuso e ipertensione oculare (sebbene la possibilit che si evidenzino problemi con Remeron scarsa, poich esso dotato di unattivit anticolinergica molto debole). Acatisia / irrequietezza psicomotoria: luso di stato antidepressivi associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da irrequietezza soggettivamente spiacevole o e dalla necessité stressante di muoversi spesso accompagnata da incapacit un rimanere seduti o fermi. Questo si verifica pi probabilmente Nelle primissime settimane di trattamento. Nei Pazienti che sviluppano questi sintomi, dose aumento della non essere pu dannoso. Casi di Prolungamento del QT, torsioni di punta, tachicardia ventricolare e morte improvvisa, sono stati segnalati durante luso post-commerTadalafilation di mirtazapine. La maggior parte delle segnalazioni si sono verificate dans associazione con sovradosaggio o Pazienti con altri fattori di rischio per il Prolungamento del QT, compreso luso di medicinali che concomitante prolungano il QTc (vedere paragrafo 4.5 e paragrafo 4.9). Si deve usare cautela quando Remeron viene prescritto dans Pazienti con malattia cardiovascolare nota o storia familiare di Prolungamento del QT e che fanno di altri uso concomitante medicinali ritenuti dans grado di prolungare lintervallo QTc. Molto raramente con luso di mirtazapine stata segnalata iponatriemia, probabilmente dovuta un inappropriata secrezione di Ormone antidiuretico (SIADH). Si deve prestare attenzione nei Pazienti un rischio venir i Pazienti anziani o i Pazienti trattati dans concomitanza con medicinali noti par causare iponatriemia. Interazione con principi attivi serotoninergici: pu insorgere sindrome da serotonina quando gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS) vengono somministrati dans concomitanza con altri farmaci serotoninergici (vedere paragrafo 4.5). Sintomi della sindrome serotoninergica possono essere ipertermia, rigidit. mioclono, instabilit Autonomica e possibili fluttuazioni rapide dei segni vitali, cambiamenti dello stato che mentale comprendono confusione, irritabilit ed estrema agitazione che progredisce dans delirio e coma. Si raccomanda cautela e un pi stretto controllo clinico quando questi principi attivi vengono somministrati dans associazione con la mirtazapine. Il trattamento con mirtazapine deve essere interrotto al manifestarsi di questi eventi e deve essere iniziato non trattamento sintomático di supporto. Dallesperienza post-marketing, sembra che la sindrome serotoninergica si verifichi molto raramente dans Pazienti trattati con Remeron da solo (vedere paragrafo 4.8). Le persone anziane sono spesso pi sensibili, soprattutto nei Confronti degli effetti indesiderati degli antidepressivi. Durante gli studi Clinici condotti con Remeron non sono stati segnalati effetti indesiderati pi frequenti negli anziani rispetto ai Pazienti appartenenti alle altre fasce di et. Remeron contiene sfere di Zucchero une base di saccarosio. I Pazienti affetti da rari problemi ereditari di Intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio o da insufficienza di sucrasi - isomaltasi non Devono assumere questo médicinale. Remeron contiene aspartame, una di fonte fenilalanina. Ogni compressa da 15 mg, 30 mg 45 mg e di mirtazapine corrisponde rispettivamente un 2,6 mg, 5,2 mg e 7,8 mg di fenilalanina. Pu essere dannoso par Pazienti affetti da fenilchetonuria. La mirtazapine non deve essere somministrata dans concomitanza con inibitori delle MAO o durante le duc settimane successive alla sospensione della terapia con inibitori delle MAO. Al contrario, circa Devono passare due settimane prima di trattare con gli inibitori delle MAO i Pazienti dans trattamento con mirtazapine (vedere paragrafo 4.3). Inoltre, viennent con gli ISRS, la somministrazione concomitante di altre Sostanze attive serotoninergiche (L-triptofano, triptani, tramadolo, linézolide, blu di metilene, ISRS, venlafaxine, litio e preparati une base di erba di S. Giovanni Hypericum perforatum) pu determinare unincidenza di effetti associati alla serotonina (sindrome serotoninergica: vedere paragrafo 4.4). Deve essere raccomandata cautela richiesto ed uno stretto monitoraggio clinico, quando questi principi attivi sono somministrati dans combinazione con la mirtazapine. La mirtazapine pu aumentare le propriét sédatives delle benzodiazépine e di altri sedativi (in particolare della maggior parte degli antipsicotici, degli antistaminici antagonisti H1, degli oppioidi). Bisogna tarif attenzione qualora questi medicinali sono prescritti insieme alla mirtazapine. La mirtazapine pu aumentare gli effetti deprimenti dellalcool sul sistema nervoso centrale. Pertanto, ai Pazienti si deve consigliare di evitare lassunzione di bevande alcoliche durante la terapia con mirtazapine. La mirtazapine, dose alla di 30 mg una volta al giorno, provoca non aumento lieve, ma statisticamente significativo del rapporto normalizzato internazionale (INR) nei soggetti trattati con warfarine. Poich une pi dosaggi alti di mirtazapine non si pu escludere non effetto pi pronunciato, consigliabile il monitoraggio dellINR en caso di trattamento concomitante con warfarine e mirtazapine. Il rischio di Prolungamento del QT e / o di aritmie ventricolari (ad esempio torsioni di punta) pu essere aumentato con luso di medicinali che concomitante prolungano lintervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici ed alcuni antibiotici). La carbamazepina e la fenitoína, induttori del CYP3A4, hanno aumentato di circa due volte la clairance della mirtazapine, provocando una riduzione rispettivamente del 45 e del 60 della concentrazione Plasmatica médias della mirtazapine. Quando la carbamazepina o non qualsiasi altro induttore del metabolismo epatico (quale rifampicina) viene aggiunto alla terapia con la mirtazapine, pu essere necessario aumentare la dose della mirtazapine. Se il trattamento con un Medicinale di questo tipo viene interrotto, pu essere necessario ridurre la dose di mirtazapine. La somministrazione concomitante del ketoconazolo, potente inibitore del CYP3A4, ha aumentato i livelli di picco plasmatici e dellarea sottesa alla curva (AUC) di mirtazapine rispettivamente del 40 e del 50 circa. Quando la cimetidina (debole inibitore di CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4) viene somministrata assieme alla mirtazapine, la concentrazione Plasmatica médias di mirtazapine pu aumentare di oltre il 50. Si deve prestare cautela e pu essere necessario ridurre la dose, quando la mirtazapine somministrata Contemporaneamente un potenti inibitori del CYP3A4, inibitori dellHIV proteasi, antifungini azolici, eritromicina, cimetidina o néfazodone. Dagli studi sulle Interazioni non sono emersi effetti farmacocinetici di rilievo associati al trattamento contemporaneo di mirtazapine con paroxetina, amitriptilina, risperidone o litio. Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. I dati Limitati riguardanti luso della mirtazapine en donne en gravidanza non indicano non rischio aumentato di malformazioni congenite. Gli studi condotti su animali non hanno evidenziato effetti teratogeni di rilevanza clinica, tuttavia stata osservata tossicit evolutiva (vedere paragrafo 5.3). Dati epidemiologici indicano che luso di ISRS dans gravidanza. in particolare nella tarda gravidanza. pu aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN). Sebbene non esistano studi che abbiano investigato unassociazione della PPHN al trattamento con mirtazapine, questo rischio potenziale non essere pu ignorato, tenendo conto del relativo meccanismo dazione (aumento delle concentrazioni di serotonina). Deve essere prestata attenzione, quando si prescrive mirtazapine a donne en gravidanza. Qualora Remeron sia utilizzato sino al parto o poco prima del parto, raccomandato non monitoraggio post-natale del neonato par valutare possibili effetti da sospensione. Gli studi condotti su animali e i dati Limitati rilevati sulluomo hanno evidenziato che la mirtazapine escreta nel latte materno solo en piccole quantit. La decisione di continuare / interrompere lallattamento al seno o continuare / interrompere la terapia con Remeron deve basarsi sulla valutazione del beneficio dellallattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia con Remeron per la donna. Studi non Clinici di tossicit riproduttiva negli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilit. Remeron influenza in modo lieve o moderato la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari. Remeron pu compromettere la capacit di concentrazione e lo stato di vigilanza (in particolare Nelle fasi iniziali del trattamento). Je Pazienti, nel caso en cui risentano effetti di tali, Devono evitare lavori potenzialmente pericolosi che richiedano vigilanza e buona concentrazione, venez guidare non veicolo a motore o usare macchinari. I Pazienti depressi manifestano non numero di sintomi che sono dovuti alla malattia stessa. pertanto difficile, talvolta, accertare quali sintomi siano espressione della patologia stessa e quali il risultato del trattamento con Remeron. Gli effetti indesiderati segnalati pi comunemente, che si sono VÉRIFICATI dans pi del 5 dei Pazienti trattati con Remeron negli studi randomizzati e controllati con placebo (vedere sotto) sonnolenza sono. sedazione, bocca secca, aumento di peso, aumento dellappetito, capogiri e affaticamento. Gli effetti indesiderati di Remeron sono stati valutati en tutti gli studi randomizzati controllati con placebo condotti sui Pazienti (compresi quelli con indicazioni dalla diverse depressione maggiore). La méta-analisi ha riguardato 20 studi, con una durata pianificata di trattamento fino a 12 settimane, con 1.501 Pazienti (134 persona anni) trattati con dosi di mirtazapine fino a 60 mg e 850 Pazienti (79 persona anni) trattati con placebo. Le fasi di estensione di questi studi sono état escluse par mantenere la comparabilit con il trattamento con placebo. Nella tabella 1 riportata lincidenza par categoria degli effetti indesiderati che negli studi Clinici si sono manifestati con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, durante il trattamento con Remeron rispetto al trattamento con placebo, e dans aggiunta gli effetti indesiderati riferiti spontaneamente. La frequenza degli effetti indesiderati emersa dalle segnalazioni spontanee Basata sul tasso di segnalazione di tali eventi negli studi Clinici. La frequenza degli effetti indesiderati da segnalazione spontanea per le quali non siano stati osservati casi con mirtazapine negli studi randomizzati controllati verso placebo stata classificata viennent non nota. Lattuale esperienza relativa al sovradosaggio con Remeron da indica solo che i sintomi sono di solito Lievi. Sono stati segnalati depressione del sistema nervoso centrale con disorientamento e sedazione prolungata, insieme un tachicardia e lieve iper - o ipotensione. Tuttavia, esiste la possibilit di esiti pi Gravi (inclusa la morte) une alte rispetto dose alla terapeutica dosi pi, specialmente con sovradosaggi misti. Dans questi casi sono stati riportati anche Prolungamento del QT e torsioni di punta. I casi di sovradosaggio Devono essere trattati con appropriata terapia sintomática e di sostegno delle funzioni vitali. non ECG monitoraggio de Deve essere. Si DEVE inoltre considerare la somministrazione di o la attivo carbone lavanda gastrica. Le Azioni approprié, cos viennent descritte per gli adulti, Devono essere intraprese nel caso di sovradosaggio dans Pazienti pediatrici. Categoria farmacoterapeutica: antidepressivi altri, codice ATC: N06AX11 Meccanismo dazione / effetti farmacodinamici La mirtazapine un 2-antagoniste presinaptico attivo une livello centrale, capace di indurre non aumento della neurotrasmissione noradrenergica e serotoninergica centrale. Laumento della neurotrasmissione serotoninergica specificatamente Mediato dai recettori 5-HT1, poich i recettori 5-HT2 e 5-HT3 vengono bloccati dalla mirtazapine. Si présument che gli entrambi ENANTIOMERIQUE della mirtazapine contribuiscano allattivit antidepressiva, bloccando lenantiomero S () i recettori 2 e 5-HT2 e lenantiomero R (-) i recettori 5-HT3. Efficacia e sicurezza clinica Lattivit della mirtazapine antagoniste i verso recettori H1-istaminergici associata alle sue sédative propriét. La mirtazapine pressoch priva di attivit anticolinergica e, alle dosi terapeutiche, ha solamente effetti Limitati (es. Ipotensione ortostatica) sul sistema cardiovascolare. Due studi Clinici randomizzati, dans doppio cieco, controllati con placebo dans bambini di et compresa tra i 7 ei 18 anni con disturbi di depressione maggiore (N259) che hanno una usato dose flessibile par le Premier 4 settimane (15-45 mg di mirtazapine) seguita da una fissa de dose (15, 30 o 45 mg di mirtazapine) par ulteriori 4 settimane non sono riusciti une dimostrare differenze significative tra mirtazapine e placebo verso gli endpoint Primari e secondari. Un significativo aumento di peso (7) stato osservato nel 48,8 dei soggetti trattati con Remeron rispetto al dei soggetti 5,7 trattati con placebo. Sono état inoltre comunemente osservate orticaria (11,8 vs 6,8) e ipertrigliceridemia (2,9 vs 0). Dopo la somministrazione orale di Remeron, il principio attivo mirtazapine viene assorbito bene e rapidamente (biodisponibilit 50), il picco dei livelli plasmatici viene raggiunto dopo circa en raison du minerai. Lassunzione di cibo non la grippe la farmacocinetica della mirtazapine. Il Legame della mirtazapine con le proteine plasmatiche dell85 circa. La biotrasformazione avviene essenzialmente par demetilazione ed ossidazione, seguite da coniugazione. Dati in vitro su microsomi di fegato umano indicano che gli Enzimi citocromo P450, CYP2D6 e CYP1A2 sono coinvolti nella formazione dell8-idrossi-metabolita della mirtazapine, mentre CYP3A4 considerato responsabile della formazione dei metaboliti N-demetil e N-OSSIDO. Il metabolita demetilato farmacologicamente attivo e sembra avere lo stesso profilo farmacocinetico del composto originario. La mirtazapine ampiamente metabolizzata ed eliminata attraverso le urine e le feci dans pochi giorni. Lemivita médias di eliminazione di Etat sono 20-40 minerai occasionalmente registrate emivite pi lunghe, fino a 65 ore, e nei giovani sono état osservate emivite pi Brevi. Lemivita di eliminazione sufficiente un giustificare il trattamento con una dose unica giornaliera. Lo stato stazionario raggiunto dopo 3-4 giorni, dopo i quali non vi Ulteriore Accumulo. Linearit / Non linearit Nellintervallo di dosi raccomandato, la mirtazapine mostra una farmacocinetica lineare. La clairance della mirtazapine pu risultare ridotta dans Pazienti con compromissione renale o epatica. I dati non-Clinici non rivelano rischi particolari par Luomo sulla base de di studi di sicurezza convenzionali farmacologica, tossicit un dosi ripetute, genotossicit. cancerogeno potenziale, tossicit della Riproduzione e dello sviluppo. Negli studi di tossicit riproduttiva condotti nel ratto e nel coniglio non stato osservato alcun effetto teratógeno. A esposizione una sistémica pari a volte due la massima esposizione de terapeutica par Luomo, si sono VÉRIFICATI aumento non dellaborto post-impianto, una riduzione del peso dei cuccioli alla nascita e una riduzione di sopravvivenza dei cuccioli di ratto durante i primi tre giorni di allattamento. Dans una serie di Test di mutazione genica, di danno cromosómico del ADN, la mirtazapine non si rivelata genotossica. I tumori della tiroide riscontrati en studio uno di carcinogenicit nel ratto e le néoplasique epatocellulari rilevate en studio uno di carcinogenicit nel Topo sono considerati risposte specie-Specifiche e non genotossiche associé al trattamento un lungo Termine con dosi élever di induttori degli Enzimi epatici. sfere di zucchero ipromellosa povidone K30 magnesio stereato butilmetacrilato copolímero basico aspartame (E951) acido citrico anidro crospovidone (tipo A) mannitolo (E421) cellulosa microcristallina arôme arancio naturale e artificiale (N SN027512) sodio bicarbonato
